Svaka stanica sadrži mehanizam koji pokreće samouništenje. Taj mehanizam služi za ubrzano propadanje bolesne ili oštećene stanice.

Međutim, prema rezultatima novog istraživanja izgleda kako receptor koji kod normalnih stanica pokreće samouništenje, kod stanica tumora odgovoran je za nezaustavljiv rast kancerogenih tumora.

Blokiranjem funkcije tog “receptora smrti” može se zaustaviti pa čak i obrnuti proces rasta tumora na ljudskim tkivima i kod miševa. Za ovo su otkriće zaslužni znanstvenici Sveučilišta Chicago i Feinberg medicinske škole koja je sastavni dio Sveučilišta Northwestern. Rezultati istraživanja objavljeni su u članku objavljenom 27. svibnja ove godine u znanstvenom časopisu Nature. Ova neočekivana inhibicija mnogo obećava na području novih strategija liječenja raka. Autodestrukcija stanica, poznata pod nazivom apoptoza, način je na koji tijelo eliminira neželjene stanice. Pod normalnim uvjetima apoptoza počinje kada određeni proteini aktiviraju receptor smrti (CD95). Ovo je samoubojstvo stanica izuzetno važan dio našeg imunološkog sustava i služi za sprečavanje nekontroliranog rasta kancerogenih stanica.

Znanstvenici su dugo vremena mislili kako je upravo gubitak “receptora smrti” jedan od početnih stadija formacije tumora. Međutim, mnoge kancerogene stanice i dalje pokazuju povećanu koncentraciju CD95, čak i kada stanice počinju nekontrolirano rasti i proliferate. “Zbog ovih se podataka pojavila sumnja da CD95 zapravo potiče rast tumora”, objašnjava dr.sci. Marcus Peter, vodeći autor ovog članka, ujedno i profesor hematologije i onkologije na školi Feinberg te član Robert H. Lurie centra za rak pri Sveučilištu Northwestern. “Najviše stanica osjetljivih na apoptozu in vitro upravo su stanice raka. Sada se postavlja pitanje zašto su te stanice toliko osjetljive na apoptozu, a ipak ne umiru? Ove se činjenice naširoko ignoriraju”, primjećuje Peter.

Tim je proučavao ulogu CD95 u rastu tumora kod nekoliko ljudskih karcinoma, karcinoma jetre kod miševa te na modelima raka jajnika u laboratoriju dr.sc.med. Ernsta Lengyela, uvaženog profesora na Odsjeku za ginekološku onkologiju koji radi kao dio medicinskog centra Sveučilišta Chicago.

Selektivnim brisanjem ili smanjenjem koncentracije CD95 dramatično je usporilo rast stanica kod ovih tumora. U nekim je slučajevima dovelio čak i do smrti stanica. Kada su znanstvenici uspjeli u stanicama tumora smanjiti aktivator CD95 receptora, efekt je bio još očitiji. Ne samo da su tumori prestali rasti, neki su od njih čak i odumrli. “Ovo otkriće potpuno mijenja stvari”, ističe Lengyel. “Dvadeset su godina znanstvenici koristili CD95 za uništavanje tumora, a mi smo ovdje pokazali kako on zapravo potiče njihov rast.” Blokiranjem CD95 značajno se smanjila aktivnost i JNK, c-Fos i Egr1, proteina zaslužnih za rast stanica. Među njima, vjerojatno najvažniji je JNK pošto ovisno o koncentraciji može sudjelovati i u promociji i u inhibiciji rasta stanica. “Svaka stanica raka održava koncentraciju receptora dovoljnom za rast”, objašnjava Peter. “Baš kao i kod sveg drugog u prirodi, sve ovisi o dozi. Sunce je važno za stvaranje vitamina D, ali nije baš preporučljivo predugo se izlagati suncu.”

Lijek koji blokira CD95 ligand, molekula koja aktivira CD95, trenutačno prolazi kroz drugu fazu kliničkog testiranja. Iako se prvo koristio za zaustavljanje propadanja stanica kod degenerativnih bolesti poput SIDA-e, izgleda kako bi se upravo taj lijek mogao koristiti u sprečavanju rasta stanica tumora. Upravo na to upućuju i rezultati ovog istraživanja. Kroz kliničko testiranje proučava se utjecaj inhibitora CD95 liganda u kombinaciji s kemoterapijom. Kemoterapija može uzrokovati povećanje koncentracije CD95 liganda uslijed stresa, a to povećanje zapravo promovira rast tumora.

“Ovaj je projekt još u razvoju, proći će još mnogo godina do kliničke primjene”, navodi Lengyel. “Postoje dva načina na koji bi se mogao iskoristiti za liječenje: bilo kao topivi receptor koji bi odstranio ligand prije nego li se ovaj veže i počne promovirati rast ili kao antitijelo koje bi blokiralo aktivnost liganda.”

“Ovo istraživanje moglo bi potpuno promijeniti način na koji znanstvena zajednica razmatra ulogu CD95 u zdravim i stanicama tumora”, iznosi dr.sc. Douglas R. Green, predstojnik imunologije na dječjoj bolnici St. Jude, u članku objavljenom u News & Views. “Uloga autokrine CD95 signalizacije u promociji rasta stanica raka šokantno je otkriće koje je u suprotnosti s mnogo prevladavajućih mišljenja o funkciji ovog receptora”, ističe Green. “Otkrili smo vuka u janjećoj koži. Ovaj mehanizam mogao bi biti ključan za rast stanica tumora, a cijelo se vrijeme skrivao iza mehanizma planirane smrti stanica.”

Izvor: Northwestern University

Tražili ste na google-u:

• umiranje od raka (5)
• umiranje (2)
• mehanizam rasta tumora (1)
• receptori smrti (1)